Metronidazole CAS 443-48-1

Metronidazole CAS 443-48-1 huwa antibijotiku użat komunement, li jappartjeni għall-klassi ta' antibijotiċi nitroimidazole. Huwa ta 'spiss użat biex jikkura infezzjonijiet gastrointestinali kif ukoll trichomoniasis u giardiasis, u amebiasis li huma infezzjonijiet parassitiċi. Metronidazole CAS 443-48-1 intuża bħala antibijotiku għal bosta deċennji, bi proprjetajiet antiparassitiċi miżjuda li jiddistingwuh minn ħafna mediċini antibatteriċi oħra, li jippermettulu jikkura varjetà wiesgħa ta 'infezzjonijiet. Huwa disponibbli f'forma ta 'kapsula, forma ta' pillola, u forma topika, u preparazzjonijiet ta 'suppożitorju għat-trattament ta' infezzjonijiet varji.

Metronidazole CAS 443-48-1 huwa wieħed mill-mediċini ewlenin għat-trattament ta 'infezzjonijiet batteriċi anerobiċi, infezzjonijiet protożoali, u infezzjonijiet batteriċi mikroaerofiliċi. Huwa ċitotossiku għal mikro-organiżmi anerobiċi fakultattivi.
Metronidazole CAS 443-48-1 huwa approvat mill-FDA għat-trattament ta' infezzjonijiet protozoali bħal Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, blastocysts, u Balantidium coli. Hija wkoll approvata mill-FDA biex tikkura infezzjonijiet batteriċi anerobiċi kkawżati minn speċi Bacteroides, speċi Fusobacterium, speċi Clostridium, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, speċi Prevotella, speċi Porphyromonas, u Biophilia Wadsworth.[1] Għalhekk, mhuwiex sorprendenti li metronidazole huwa aċċettat b'mod wiesa 'u approvat mill-FDA għat-trattament ta' firxa wiesgħa ta 'infezzjonijiet: amebiases intestinali, amebiasis tal-fwied, settiċemija batterjali, infezzjonijiet fl-għadam u fil-ġogi, infezzjonijiet tas-sistema nervuża ċentrali (CNS) (meninġite u moħħ axxess), endokardite, infezzjonijiet ġinekoloġiċi (endometrite, axxess tubo-ovarji, vaginosis batterjali), infezzjonijiet intra-addominali, infezzjonijiet fil-passaġġ respiratorju t'isfel, infezzjonijiet fl-istruttura tal-ġilda, u profilassi kirurġika (kirurġiji tal-kolorektum).
Metronidazole topiku huwa indikat għar-rosacea. Jintuża intravaġinali għal vaginosis batterjali
Metronidazole għandu użi addizzjonali off-label fil-ġestjoni ta’ kundizzjonijiet u infezzjonijiet oħra, inklużi balantidjases, infezzjonijiet ta’ feriti bil-gidma, gdim ta’ annimali u umani, Clostridioides (qabel Clostridium difficile), marda ta’ Crohn, ġestjoni ta’ risezzjoni wara kirurġija, fistuli perjanali, infezzjonijiet ta’ Dietamoeba fragilis , ġardjażi, eradikazzjoni ta 'Helicobacter pylori, periodontitis, anastomożi post ileali pouch-anal (pouchitis), u tetnu.
Metronidazole għandu effetti batteriċidali rapidi kontra batterji anerobiċi b'rata ta 'qtil proporzjonali għall-konċentrazzjoni tal-mediċina. Proprjetajiet batteriċidali dipendenti fuq il-konċentrazzjoni ġew murija kontra Entamoeba histolytica u Trichomonas vaginalis. Barra minn hekk, joqtol Bacteroides fragilis, u Clostridium perfringens aktar malajr minn dożi ta 'trattament ta' clindamycin. Jippenetra wkoll il-barriera tad-demm-moħħ.

Għid lit-tabib tiegħek jekk int jew it-tifel/tifla tiegħek għandek is-sindromu ta’ Cockayne (kundizzjoni li tintiret li tikkawża sensittività għad-dawl, tixjiħ prematur, nuqqas ta’ żieda fil-piż u tkabbir, u dewmien fl-iżvilupp). It-tabib tiegħek probabbilment jgħidlek li int jew it-tifel/tifla tiegħek m'għandekx tieħu metronidazole.
Għid lit-tabib u lill-ispiżjar tiegħek jekk inti allerġiku għal metronidazole, benznidazole, fexinidazole, secnidazole, tinidazole, xi mediċini oħra, jew xi ingredjenti fi preparazzjonijiet ta’ metronidazole. Staqsi lill-ispiżjar tiegħek għal-lista tal-ingredjenti.
Għid lit-tabib jew lill-ispiżjar tiegħek jekk qed tieħu l-mediċina li ġejja jew waqaft teħodha fl-aħħar ġimgħatejn: disulfiram.
Għid lit-tabib u lill-ispiżjar tiegħek liema mediċini bir-riċetta, mingħajr riċetta, vitamini, supplimenti nutrizzjonali, u prodotti tal-ħxejjex li qed tieħu jew qed tippjana li tieħu. It-tabib tiegħek jista' jkollu bżonn jibdel id-dożi tal-mediċini tiegħek jew jimmonitorjak bir-reqqa għal effetti sekondarji.
Il-prodotti li ġejjin mingħajr riċetta jew erbali jistgħu jinteraġixxu ma' metronidazole: cimetidine. Kun żgur li tgħarraf lit-tabib u lill-ispiżjar tiegħek li qed tieħu din il-medikazzjoni qabel tibda tieħu metronidazole. Tibdix din il-medikazzjoni waqt li qed tieħu metronidazole mingħajr ma tiddiskuti mal-fornitur tal-kura tas-saħħa tiegħek.
Għid lit-tabib tiegħek jekk għandek jew qatt kellek il-marda ta' Crohn, problemi tad-demm, jew mard tal-kliewi jew tal-fwied. Ukoll, għid lit-tabib tiegħek jekk għandek infezzjoni tal-ħmira jew kundizzjoni medika li taffettwa moħħok.
Għid lit-tabib tiegħek jekk inti tqila jew qed tippjana li toħroġ tqila. Jekk toħroġ tqila waqt li qed tieħu metronidazole, ċempel lit-tabib tiegħek. Nisa li huma tqal ġeneralment m'għandhomx jieħdu metronidazole matul l-ewwel trimestru (l-ewwel 3 xhur) tat-tqala.
Għid lit-tabib tiegħek jekk qed tredda' jew qed tippjana li tredda'. Jekk tieħu metronidazole waqt li tkun qed tredda', it-tarbija tiegħek tista' tirċievi xi metronidazole fil-ħalib tas-sider. Jekk qed tredda', it-tabib tiegħek jista' jgħidlek biex tippompja u tarmi l-ħalib tiegħek waqt li tkun qed tieħu metronidazole u għal 48 siegħa wara d-doża finali tiegħek. Kellem lit-tabib tiegħek dwar l-aħjar mod kif titma' lit-tarbija tiegħek waqt li tkun qed tieħu metronidazole.
Tixrobx xorb alkoħoliku jew tieħu prodotti bl-alkoħol jew propylene glycol waqt li tkun qed tieħu din il-medikazzjoni u għal mill-inqas 3 ijiem wara d-doża finali tiegħek. L-alkoħol u l-propylene glycol jistgħu jikkawżaw dardir, rimettar, bugħawwieġ fl-istonku, uġigħ ta 'ras, għaraq, u fwawar (ħmura tal-wiċċ) meta jittieħdu ma' metronidazole.

Disulfiram
Reazzjonijiet psikotiċi ġew irrappurtati f'pazjenti alkoħoliċi li qed jużaw metronidazole u disulfiram fl-istess ħin. Metronidazole m'għandux jingħata lil pazjenti li jkunu ħadu disulfiram fl-aħħar ġimgħatejn.

Xorb Alkoħoliku
Bugħawwieġ addominali, dardir, rimettar, uġigħ ta' ras, u fwawar jistgħu jseħħu jekk xorb alkoħoliku jew prodotti li fihom propylene glycol jiġu kkunsmati waqt jew wara terapija b'metronidazole.

Warfarin U Antikoagulanti Orali oħra
Metronidazole ġie rrappurtat li jsaħħaħ l-effett antikoagulanti ta' warfarin u antikoagulanti coumarin orali oħra, li jirriżulta fi titwil tal-ħin ta' prothrombin. Meta metronidazole CAS 443-48-1 jiġi preskritt għal pazjenti fuq dan it-tip ta' terapija antikoagulanti, il-ħin tal-protrombina u l-INR għandhom jiġu mmonitorjati bir-reqqa.

Lithium
F'pazjenti stabbilizzati fuq dożi relattivament għoljin ta' litju, terapija ta' metronidazole għal żmien qasir ġiet assoċjata ma' żieda fil-litju fis-serum u, fi ftit każijiet, sinjali ta' tossiċità tal-litju. Livelli tal-litju fis-serum u tal-kreatinina fis-serum għandhom jinkisbu diversi jiem wara li jinbeda metronidazole biex tiġi identifikata kwalunkwe żieda li tista’ tiġi qabel sintomi kliniċi ta’ intossikazzjoni bil-litju.

Busulfan
Metronidazole ġie rrappurtat li jżid il-konċentrazzjonijiet ta' busulfan fil-plażma, li jista' jirriżulta f'riskju akbar ta' tossiċità serja ta' busulfan. Metronidazole m'għandux jingħata flimkien ma' busulfan sakemm il-benefiċċju ma jkunx akbar mir-riskju. Jekk l-ebda alternattiva terapewtika għal metronidazole ma tkun disponibbli, u l-għoti fl-istess ħin ma' busulfan ikun meħtieġ medikament, għandu jsir monitoraġġ frekwenti tal-konċentrazzjoni ta' busulfan fil-plażma u d-doża ta' busulfan għandha tiġi aġġustata skont dan.

Drogi Li Jinibixxu Enżimi CYP450
L-għoti simultanju ta 'mediċini li jnaqqsu l-attività tal-enzima tal-fwied mikrosomali, bħal cimetidine, jista' jtawwal il-half-life u jnaqqas it-tneħħija mill-plażma ta 'metronidazole.

Mediċini Li Induċu Enżimi CYP450
L-għoti simultanju ta 'mediċini li jinduċu enzimi tal-fwied mikrosomali, bħal phenytoin jew phenobarbital, jista' jaċċellera l-eliminazzjoni ta 'metronidazole, li jirriżulta f'livelli mnaqqsa fil-plażma; tneħħija indebolita ta' phenytoin ġiet irrappurtata wkoll.

Interazzjonijiet tad-Droga/Test tal-Laboratorju
Metronidazole jista 'jinterferixxi ma' ċerti tipi ta 'determinazzjonijiet tal-valuri tal-kimika tas-serum, bħal aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), trigliċeridi, u glucose hexokinase. Jistgħu jiġu osservati valuri ta' żero. L-assaġġi kollha li fihom ġiet irrappurtata interferenza jinvolvu l-akkoppjar enżimatiku tal-assaġġ mat-tnaqqis tal-ossidazzjoni ta' nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+ NADH). L-interferenza hija dovuta għax-xebh fil-qċaċet ta 'assorbiment ta' NADH (340 nm) u metronidazole (322 nm) f'pH 7.

Assorbiment
Id-dispożizzjoni ta 'metronidazole fil-ġisem hija simili kemm għal forom ta' doża orali kif ukoll għal ġol-vini. Wara l-għoti mill-ħalq, metronidazole jiġi assorbit tajjeb, bl-ogħla konċentrazzjonijiet fil-plażma jseħħu bejn siegħa u sagħtejn wara l-għoti.
Il-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta' metronidazole huma proporzjonali għad-doża mogħtija. L-għoti mill-ħalq ta' 250 mg, 500 mg, jew 2,000 mg ipproduċa konċentrazzjonijiet massimi fil-plażma ta' 6 mcg/mL, 12 mcg/mL, u 40 mcg/mL, rispettivament. Studji ma juru l-ebda differenzi sinifikanti fil-bijodisponibilità bejn l-irġiel u n-nisa; madankollu, minħabba differenzi fil-piż, il-livelli tal-plażma li jirriżultaw fl-irġiel huma ġeneralment aktar baxxi.

Distribuzzjoni
Metronidazole huwa l-komponent ewlieni li jidher fil-plażma, bi kwantitajiet inqas ta' metaboliti wkoll preżenti. Inqas minn 20% tal-metronidazole li jiċċirkola huwa marbut mal-proteini tal-plażma. Metronidazole jidher fil-fluwidu ċerebrospinali, fil-bżieq u fil-ħalib tas-sider f'konċentrazzjonijiet simili għal dawk misjuba fil-plażma. Konċentrazzjonijiet batteriċidali ta' metronidazole ġew skoperti wkoll fi timbotta minn axxessi tal-fwied.

Metaboliżmu/Eskrezzjoni
Ir-rotta ewlenija ta' eliminazzjoni ta' metronidazole u l-metaboliti tiegħu hija permezz ta' l-awrina (60% sa 80% tad-doża), bl-eskrezzjoni tal-ippurgar tammonta għal 6% sa 15% tad-doża. Il-metaboliti li jidhru fl-awrina jirriżultaw primarjament minn ossidazzjoni tal-katina tal-ġenb [1-( -hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole u 2-methyl-5-nitroimidazole{ {11}}il-aċidu aċetiku] u konjugazzjoni tal-glucuronide, b'metronidazole mhux mibdul jammonta għal madwar 20% tat-total. Kemm il-kompost ġenitur kif ukoll il-metabolit hydroxyl għandhom attività antimikrobika in vitro.

Indeboliment Renali
Funzjoni renali mnaqqsa ma tbiddilx il-farmakokinetiċi ta' doża waħda ta' metronidazole.
Suġġetti b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESRD; CLCR= 8.1±9.1 mL/min) u li rċevew infużjoni waħda ġol-vini ta' metronidazole 500 mg ma kellhom l-ebda bidla sinifikanti fil-farmakokinetiċi ta' metronidazole iżda kellhom 2-darbiet Cmax ogħla ta' hydroxy-metronidazole u Cmax 5-darbiet ogħla ta' metronidazole acetate, meta mqabbla ma' suġġetti b'saħħithom b'funzjoni renali normali (CLCR= 126±16 mL/min). Għalhekk, minħabba l-akkumulazzjoni potenzjali ta' metaboliti ta' metronidazole f'pazjenti b'ESRD, huwa rrakkomandat monitoraġġ għal avvenimenti avversi assoċjati ma' metronidazole.

Effett tad-Dijaliżi
Wara infużjoni waħda ġol-vini jew doża orali ta' metronidazole 500 mg, it-tneħħija ta' metronidazole ġiet investigata f'suġġetti ta' ESRD li kienu qed jagħmlu emodijalisi jew dijalisi peritoneali ambulatorja kontinwa (CAPD). Sessjoni ta 'emodijalisi li damet għal 4 sa 8 sigħat neħħiet 40% sa 65% tad-doża ta' metronidazole amministrata, skont it-tip ta 'membrana tad-dijalisi użata u t-tul tas-sessjoni tad-dijalisi. Jekk l-għoti ta' metronidazole ma jistax jiġi separat mis-sessjoni tad-dijalisi, għandha tiġi kkunsidrata supplimentazzjoni tad-doża ta' metronidazole wara l-emodijaliżi (ara DOŻA U AMMINISTRAZZJONI). Sessjoni ta' dijalisi peritoneali li damet għal 7.5 sigħat neħħiet madwar 10% tad-doża ta' metronidazole mogħtija. L-ebda aġġustament fid-doża ta' metronidazole mhu meħtieġ f'pazjenti b'ESRD li jkunu qed jagħmlu l-CAPD.

Indeboliment tal-fwied
Wara infużjoni waħda ġol-vini ta’ 500 mg metronidazole, l-AUC24 medja ta’ metronidazole kienet ogħla b’114% f’pazjenti b’indeboliment epatiku sever (Child-Pugh C), u b’54% u 53% f’pazjenti b’indeboliment ħafif (Child-Pugh A) u moderat (Child-Pugh B) indeboliment epatiku, rispettivament, meta mqabbel ma 'suġġetti ta' kontroll b'saħħithom. Ma kien hemm l-ebda tibdil sinifikanti fl-AUC24 ta' hydroxyl-metronidazole f'dawn il-pazjenti b'indeboliment epatiku. Tnaqqis fid-dożaġġ ta' metronidazole b'50% huwa rakkomandat f'pazjenti b'indeboliment epatiku sever (Child-Pugh C). M'hemmx bżonn ta' aġġustament fid-doża għal pazjenti b'indeboliment epatiku ħafif għal moderat. Pazjenti b'indeboliment epatiku ħafif għal moderat għandhom jiġu mmonitorjati għal avvenimenti avversi assoċjati ma' metronidazole.

Pazjenti Ġerjatriċi
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >70 sena mingħajr ebda disfunzjoni tal-kliewi jew tal-fwied apparenti kellhom AUC medja ta' 40% sa 80% ogħla ta' hydroxy-metronidazole (metabolit attiv), mingħajr ebda żieda apparenti fl-AUC medja ta' metronidazole (kompost ġenitur), meta mqabbla ma' kontrolli żgħażagħ b'saħħithom<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.